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以华法林为首的营养素 K 拮抗剂（VKAs）是针灸中用预防和化疗栓塞官能病症的静脉注射。尽管新型静脉注射抗凝药性（NOACs）的用作准备缩减，VKAs 在老年、糖尿病、更为严重慢官能肝肾特性持续性或心脏瓣膜病病人以及长期以来用作 VKAs 且无不顺流血事件的病人里面仍是首选静脉注射。

1 VKAs 是如何发挥效用的？

VKAs 抑制营养素 K 环氧化物酪氨酸 C1（VKORC1），从而抑制营养素 K 的再循环。营养素 K 为肝细胞里面营养素 K 发挥效用蛋白——栓塞形成表征 II、VII、IX 和 X γ-羧化所必只需，只能结合再造的血小板使得营养素 K 发挥效用栓塞形成表征特性破损。

营养素 K 循环和 VKAs 的抗凝效用：FII、FVII、FIX 和 FX 在其谷氨酸残基通过 γ-谷氨酰羧化酶将还原成的营养素 K 转化为营养素 K 环氧化物后，获得实际上的催凝活官能。营养素 K 环氧化物通过营养素 K 环氧化物酪氨酸再循环，使其可重复用作。VKAs 抑制营养素 K 环氧化物酪氨酸，阻断上述方式中

图像来源：作者缺少

鉴于肾脏衍生物栓塞形成酶原的钫长约达 60 h，启动 VKA 化疗后有数 5 天方能约达到稳定的抗凝状态。

2 VKAs 施用如何风险评估？

病人对 VKAs 的重排具有水平敏感官能，远大于静脉注射、遗传、饮食、合组施用、合并症、肾脏衍生物能力，也可能会远大于肾脏里面的微生物组成。

VKAs 化疗过后的抗凝最弱度与并发症或栓塞并发症比如说，密切风险评估 VKAs 的抗凝效用至关重要。

栓塞形成酶原时间（PT）对 4 种营养素 K 发挥效用催栓塞形成表征里面的 3 种（FII、FVII 和 FX）减少有重排，因此 PT 是衡量 VKAs 抗凝现象的主要指标。

该协会标准化比值（INR）=（病人的 PT/标准 PT）ISI 注：ISI 反映了与世界卫生组织的主要该协会参看药性物相对于，给定催栓塞形成酶原丝氨酸对营养素 K 发挥效用栓塞形成表征减少的重排官能，重排官能越最弱，ISI 值越较高。施打 VKAs 过后将 INR 高度集中在 2～3 时，大并发症和症状官能栓塞病变复合结局的发生率最较高，这一远距离适用于大多数适应证，最主要卒里面和微血管栓塞病变的预防；

链条二尖瓣、链条主动脉瓣合组其他风险诱因等病人只需要更大的抗凝静脉注射，可根据栓塞形成风险将 INR 远距离另设为 2.5～4。

3 VKAs 施用时 INR 持续性如何处理？

与未拒绝接受抗凝化疗的人群相对于，即使 INR 处于化疗范围，并发症风险已经缩减。当 INR 升高至 4.5 以上，并发症风险呈指数级缩减。

01. 非并发症/轻度并发症病人

VKAs 对营养素 K 糖类种系统的抑制本质上是不可逆的。中断摄入 VKAs，综合静脉注射的钫、肾脏衍生物栓塞形成表征的能力以及病人的营养素 K 摄入和储备，抗凝效用逐渐移向。

对于 INR ≤ 5 的无症状病人，停用 VKAs 只只需在 24～48 星期内将 INR 减到化疗范围，但对于成年人较大、心衰、癌症、VKAs 维持静脉注射较较高或长效 VKAs 的病人，可能会只需更长时间。

在 INR> 5 的病人里面，补充营养素 K₁ 能使 INR 下降更快。根据针灸情况，营养素 K₁ 可以静脉注射、肌注或微血管给药性：

静脉注射营养素 K₁ 6 星期开始速度慢，24 星期内 INR 不会实际上恢复。为可能会 INR 过度校对，敦促营养素 K₁ 的静脉注射为 1～2.5 mg，最大不最少 5 mg。

与静脉注射给药性相对于，营养素 K₁ 微血管给药性使 INR 的重排时间缩短将近 4 星期，但 24 星期后的 INR 水平相似。

INR 最少化疗范围的非并发症病人的 VKA 扭转方针

02. 重度并发症/拒绝接受医务人员手术后的病人

VKAs 具体大并发症的年发生率将近为 1%～3%，病死率将近为 11%。因此，合理的并发症管理对拒绝接受 VKAs 的病人至关重要。

一项随机乳腺癌证明了栓塞形成酶原复合物浓缩物（PCC）与牛奶再生白蛋白相对于在 1 h 内使栓塞形成里面日关系的优效官能（55% vs. 10%；P

PCC 合组营养素 K 在 6 h 内维持里面日关系栓塞形成里面所起的效用已明确，由于前者并能止血的效果，该协会须知推荐用作 PCC 而非牛奶再生白蛋白。

牛奶经年累月白蛋白和四表征 PCC 的比较

为了实际上忽视 VKA 的抗凝效用，所有须知均敦促基于康复时的 INR 给予 PCC（≥ 20 IU/kg 表征 IX 核爆炸）合组有数 5 mg 营养素 K，以迅速约达到 INR ≤ 1.5 并在 6 h 内恢复正常的栓塞形成特性。

根据康复时的 INR 校对的 PCC 静脉注射

* 静脉注射基于腰围（≤ 100 kg），对于腰围最少 100 kg 的病人，不应最少该最大用时给药性静脉注射；kg（bw），公斤腰围 在只能床旁 INR 风险评估的但会，才会康复 INR 的检查结果将导致肺水肿和栓塞形成表征消耗缩减。

因此，一些研究成果比较了固定静脉注射 PCC 和根据康复 INR 调整静脉注射 PCC 的（使 INR 减到 1.5 以下），发现 25 IU/kg PCC 微血管推注给药性可合理充分利用 INR ≤ 1.5。

为了节省时间，有须知敦促在针灸出更为严重并发症后立即给予用时概率静脉注射 25 IU/kg PCC + 10 mg 营养素 K。必须在输注后 30 min 和 6 h 复测 INR，以评分忽视化疗的并进行必只需的调整。

更为严重并发症或医务人员手术后前忽视 VKA 抗凝效用的方针

4 小 结

尽管新型静脉注射抗凝剂时代已来临，VKAs 仍然是全球范围内最中用的抗栓塞静脉注射。密切风险评估抗凝最弱度和 VKAs 扭转的管理方针将降低化疗的安全官能。

应根据 INR 和并发症情况为了让扭转 VKAs 现象的方案：最少 INR 化疗范围的无症状或轻度病人可能会仅只需停用 VKAs；常在更为严重并发症病人只需要通过输注四表征 PCC 并能忽视栓塞形成特性障碍。

概述：

1. Eichinger S. Reversing vitamin K antagonists: making the old new again. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):605-611.

2. Lapostolle F, Siguret V, Martin AC, Pailleret C, Vigué B, Zerbib Y, Tazarourte K. Vitamin K antagonists and emergencies. Eur J Emerg Med. 2018 Dec;25(6):378-386.

3. Yates SG, Sarode R. New strategies for effective treatment of vitamin K antagonist-associated bleeding. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13 Suppl 1:S180-6.

4. Goldstein JN, Refaai MA, Milling TJ Jr, Lewis B, Goldberg-Alberts R, Hug BA, Sarode R. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015 May 23;385(9982):2077-87.

编辑： 黄建琴